非人源性抗体进入人体内会引起严重的机体排异反应,例如鼠源单克隆抗体进入人体会产生人抗鼠抗体反应(Human anti-mouse antibody response, HAMA response),进而影响抗体在临床应用时的安全性和治疗效果。抗体人源化是将动物源抗体通过基因工程操作及重组表达,使抗体的大部分序列或者全部序列变成人源的序列,在保证抗体亲和力和特异性的基础上,最大程度上降低抗体对人的异源性。
研锦生物利用计算机辅助结构模拟设计可对鼠源单抗、兔源单抗、等进行人源化改造。内容包括:
1、抗体序列的注释:抗体重链及轻链可变区、恒定区、CDR区的注释,抗体Germline基因的识别;
2、抗体序列的分析:抗体翻译后修饰位点的预测(如糖基化位点等),抗原线性表位预测;3、抗体结构的预测与优化:全长抗体、抗体Fab区、scFv结构的预测
4、抗体人源化设计、免疫原性预测
5、抗体-抗原相互作用的预测:抗原构象表位的识别,半抗原连接位点的确定
6、抗体分子的设计与改造:抗体亲和力成熟,抗体稳定性优化,双特异性抗体设计,抗体聚集效应分析。