丁酸钠（Sodium Butyrate, SB）对巨噬细胞极化的调控机制及其潜在作用
溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）作为一种慢性结肠炎症性疾病，不仅严重降低患者的生活质量，还显著提高了罹患结肠癌的风险。巨噬细胞在UC的发病进程中起着关键作用。丁酸钠作为肠道微生物发酵膳食纤维所产生的主要短链脂肪酸之一，对肠道内环境稳态和健康有着不可忽视的影响。基于此，本研究聚焦于丁酸钠对巨噬细胞功能，尤其是巨噬细胞极化调控作用的探索。
1. 借助SwissTargetPrediction数据库和表面等离子共振（SPR）技术，精准识别丁酸钠的目标靶点蛋白。 2. 运用Lip-MS技术进一步深入探究丁酸钠与其目标分子的结合位点，并通过分子对接、分子动力学模拟细致解析其结合模式。 3. 构建体外巨噬细胞极化模型，采用脂多糖（LPS）诱导M1极化，进而检测丁酸钠对TGR5（Takeda G蛋白偶联受体5）和β-arrestin2表达水平以及巨噬细胞极化标志物的影响。
1. 明确了TGR5是丁酸钠的关键目标分子，且发现丁酸钠与TGR5的氨基酸区域275 - 286和321 - 330存在潜在结合位点。 2. 分子对接分析表明，丁酸钠与TGR5的ASP - 284和TYR - 287能形成有效的氢键相互作用。 3. 细胞实验结果显示，LPS抑制TGR5、β-arrestin2以及M2极化标志物的表达，同时促进M1极化标志物的表达；而丁酸钠能够有效逆转LPS诱导的这些变化。 4. TGR5拮抗剂SBI - 115和β-arrestin2基因敲低会抑制丁酸钠的作用效果，而TGR5激动剂INT - 777则能够逆转β-arrestin2敲低对丁酸钠作用的抑制。
1. 丁酸钠可通过TGR5/β-arrestin2信号途径抑制LPS诱导的M1样极化，同时促进M2样极化。 2. TGR5被证实为丁酸钠的直接作用靶点，且GPBAR1[275 - 286]是丁酸钠在TGR5上的特异性结合位点。
SPR方法描述：
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