2024年6月西藏农业和健康大学-广东省生物医药与健康联合研发中心魏磊团队在Phytomedicine在线发表题为“Salidroside protects pulmonary artery endothelial cells against hypoxia-induced apoptosis via the AhR/NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways ”的文章，作者发现红景天苷（Salidroside, SAL）可以抑制AhR/NF-κB途径和激活Nrf2/HO-1途径，对低氧诱导的肺动脉内皮细胞（pulmonary artery endothelial cells ,PAECs）凋亡具有显著的保护作用，并且SAL可能是治疗肺动脉高压 （pulmonary hypertension ,PH）的潜在药物。
作者将雄性SD大鼠缺氧（10% O2） 4周，建立PH模型。每天腹腔注射SAL（2、8、32 mg/kg/d）或载药。为了明确SAL在PAECs中的分子机制，还建立了PAECs暴露于1% O2 48 h的体外缺氧细胞损伤模型。结果发现缺氧刺激增加AhR核易位，激活NF-κB信号通路，表现为CYP1A1、CYP1B1、IL-1β和IL-6表达上调，导致PAECs氧化应激和炎症反应，最终导致PAECs凋亡。SAL抑制PAECs中AhR和NF-κB的活化，促进Nrf2的核易位，增加其下游抗氧化蛋白HO-1和NQO1的表达，改善缺氧诱导的PAECs氧化应激。此外，SAL降低了缺氧暴露大鼠的右心室收缩压，减少了肺血管重构和右心室肥厚。
其中通过分子对接和SPR实验证明了抗氧化剂化合物SAL可以有效地与AhR结合。SAL抑制PAECs中AhR的激活和核易位，AhR的激活主要通过上调CYP1A1酶诱导氧化应激。因此，靶向AhR通路可能是改善PAECs细胞凋亡的另一种有希望的治疗策略。为了研究SAL是否抑制缺氧诱导的AhR激活和核易位，首先使用MOE软件进行了分子对接分析。该分析旨在识别和评估SAL与AhR之间的结合。对接结果显示，SAL与AhR的氨基酸残基之间存在氢键（赖氨酸（Lys）244）以及强范德华作用（苯丙氨酸（Phe）266, Phe82, Phe83）（图A-C）。此外，SAL与AhR的平均结合能为- 5.06 kcal/mol，表明SAL与AhR具有较高的结合亲和力。SPR分析显示，AhR与SAL的亲和值为1.5 × 10−5 KD，表明AhR可以作为SAL的靶点（图D）。
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SPR实验方法描述参考：
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